เจตริน วรรธนะสิน ชื่อเล่น เจ เกิดเมื่อวันที่ 28 ตุลาคม พ.ศ. 2513 ในครอบครัวที่นับถือศาสนาคริสต์นิกายโปรเตสแตนต์[1] เป็นบุตรคนเล็กจากทั้งหมดสามคนของเจริญ วรรธนะสิน กับจิตรา (สกุลเดิม: สิงหเนตร) มีพี่สาวและพี่ชายคือ จิตติมา ชื่อเล่น แจน และจิรายุส วรรธนะสิน ชื่อเล่น โจ ตามลำดับ[2] เดิมมีชื่อจริงว่าสุดกมล แต่ภายหลังเปลี่ยนเป็นเจตรินขณะอายุได้ 1 เดือน

เจตรินเข้าศึกษาในอนุบาลยุคลธร, โรงเรียนกรุงเทพคริสเตียนวิทยาลัย (รุ่นเดียวกับ วิศาล ดิลกวณิช และตระการ พันธุมเลิศรุจี)[3], มหาวิทยาลัยกรุงเทพ มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย แซนดีเอโก สหรัฐอเมริกา และคณะนิเทศศาสตร์ มหาวิทยาลัยราชภัฎธนบุรี

เจตริน สมรสกับเก็จมณี พิชัยรณรงค์สงคราม มีบุตร 3 คนคือ จินเจษฎ์ วรรธนะสิน ชื่อเล่น เจ้านาย (เกิด 28 มิถุนายน พ.ศ. 2544), จักรภัทร วรรธนะสิน ชื่อเล่น เจ้าขุน (เกิด 9 มิถุนายน พ.ศ. 2546) และ จักร วรรธนะสิน ชื่อเล่น เจ้าสมุทร (เกิด 14 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2548)[4] ก่อนหน้านี้เจตรินยังมีบุตรสาวนอกสมรสคนหนึ่งที่เกิดกับจิดาภา ณ ลำเลียง (Gina Li) อดีตรองนางสาวไทย[5] คือ เจด้า ณ ลำเลียง ชื่อเล่น เจด้า (21 เมษายน พ.ศ. 2541)[6][7]